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以心血管系统人类重大疾病研究为目标的基因工程模式动物产业化平台的建立

成果基本信息
关键词：	心血管重大疾病;基因工程;模式动物
成果类别：		技术成熟度：
体现形式（基础理论类）：		体现形式（应用技术类）：	无
成果登记号：	GK181031	资源采集日期：	2019-04-15

研究情况
单位名称：	赛业（广州）生物科技-太阳城集城(中国)VIP官方认证·百度百科	技术水平：
评价证书号：	穗科验字[2018]第1199号	评价单位：	广州市科技项目评审中心
评价日期：	2018.11.13	评价证书号：	穗科验字[2018]第1199号

转化情况
转让范围：		推广形式：	无
已转让企业数（个）：	0

联系方式
联系人（平台）：	玉女士	联系人（平台）电话：	0771-5885053
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成果简介
一、课题来源及背景　　本项目名称为“以心血管系统人类重大疾病研究为目标的基因工程模式动物产业化平台的建立”，总投资800 万元，由赛业（广州）生物科技-太阳城集城(中国)VIP官方认证·百度百科牵头，联合中山大学与广东省人民医院共同实施。项目实施期为三年，起止时间为2015 年4 月1 日至2018 年3 月31 日，项目编号为201604010087，所属专题为“广州市科技计划项目产业技术研究（产学研协同创新重大专项）”。　　二、技术原理及性能指标　　本项目旨在通过完善传统ES打靶和原核显微注射等经典技术，优化TALEN、CRISPR/Cas9、TetraOne KO等新兴技术，提升基因工程鼠的构建效率，解决条件性基因敲除、基因敲入鼠模型效率低和脱靶效应的问题，结合心血管领域研究热点基因，建立与心血管疾病相关的基因工程鼠产业化平台和资源库。　　经项目研究证明，优化后的TALEN可组装识别20-25bpTALES识别模块，扩大了识别区域，实现了准确性高、灵活性强、高通量的TALE 载体构建相关技术方法；创新研发出CRISPR-Pro 基因编辑技术，采用独特的受精卵处理方式让受精卵偏好同源重组修复路径，大大提高同源重组效率，使得DNA 大片段敲入及条件性敲除得以实现；从TetraOne至TurboKnockout技术的优化，不仅实现跨越“嵌合体”阶段，还能真正删除Neo从而获得去Neo的杂合子小鼠。　　三、技术的创造性与先进性　　1、突破性的人工智能算法　　赛业生物团队研发的AlphaKnockout 基因打靶专家系统，将基因打靶技术构建基因工程鼠的方案设计过程人工智能化，大幅度地提高了制备基因工程鼠的效率与准确性。　　2、优化的高通量电转技术　　电转技术突破注射环节的效率瓶颈，从而大幅提高了电转受精卵的效率。　　3、自主研创的TurboKnockout技术　　赛业生物团队自主研创的TurboKnockout 技术不仅实现跨越“嵌合体”阶段，还能真正自删除Neo 从而快速获得去Neo 的杂合子小鼠。　　四、技术的成熟程度　　随着赛业生物研发技术的不断完善、升级，目前已具备年均构建基因修饰鼠上千例的生产规模，服务能力国内居首，技术水平处于国际领先地位。服务的客户遍及欧、美、中、日、澳等各大生命科学实验室和新药研发机构，如美国哈佛大学、耶鲁大学、MIT、德国EMBL、澳洲墨尔本大学、日本东京大学、新加坡国立大学、中国科-太阳城集城、北京大学、首都医科大学、复旦大学等；公司的产品及技术服务成果被众多学术文章所引用，广泛发表在包括CNS在内的国际顶尖杂志上，学术引用累计超过2000篇。　　五、应用情况及存在的问题　　1、应用情况　　项目实施期间，累计技术服务量2265 项，服务客户数量达701家，完成627种基因工程鼠模型，其中构建了49种心血管人类重大疾病相关的基因工程模式鼠，达到国际领先水平。　　2、存在问题　　公司在开辟粤、港两地之间基因工程鼠模型进出口通道的过程中，由于广州市出入境检验检疫局没有检测某些特定病原体的资质或能力，因此不能按照香港渔护署（AFCD）生物要求提供动物健康证明，导致一部分定制的基因工程鼠模型因无法出口而滞留。此外，由于公司在广州的动物房规模小，致使发展空间受限，但公司领导通过与广州开发区相关负责人多次商洽，申请模式动物产业化规模生产的场地，目前申请正在审核中。　　六、历年获奖情况无　　七、成果简介　　本项目的实施，成功建立了基因工程鼠模型资源库及产业化平台、基因工程鼠在心血管疾病机理研究中的应用平台。依托项目的实施，成功申请发明专利3项，授权1项；申请实用新型专利3项，授权2项；PCT受理1项，发表 SCI 7篇，以及获得3项新技术——一种高通量基因载体构建新方法、一种人工智能基因打靶方案设计技术、一种新型基因修饰技术。在项目实施过程中，累计技术服务量2265 项，服务客户数量达701家，完成627种基因工程鼠模型，其中构建了49种心血管人类重大疾病相关的基因工程模式鼠。截止项目完成时，已具有有年均构建800 例基因工程大鼠、3000 例基因工程小鼠模型的平台服务能力，形成年产值12000 万元的经济规模，直接经济效益10162.16 万元，利润1177 万元。本项目的实施对于完善地区乃至国内疾病动物模型种类，减少国外模式动物的重复引进、加强国内资源共享、促进公共信息流通具有重要推动作用。

成果名称：	以心血管系统人类重大疾病研究为目标的基因工程模式动物产业化平台的建立	关键词：	心血管重大疾病;基因工程;模式动物
成果类别：		一级分类名称：	医学生物工程
二级分类名称：		三级分类名称：
研究起止时间：	2015.04 至2018.03	成果体现形式（应用技术类）：	无
成果属性：		成果体现形式（基础理论类）：
技术成熟度：		技术水平：
研究形式：		学科分类1：
单位名称：	赛业（广州）生物科技-太阳城集城(中国)VIP官方认证·百度百科	学科分类2：	310.51
中图分类号1：		所属高新技术类别：
中图分类号2：	R-332	课题来源：
应用行业：		课题立项名称：
国家科技计划子类别：		课题立项编号：	201604010087
经费实际投入额（万元）：	904.00	评价单位：	广州市科技项目评审中心
评价形式：	无	应用状态：	无
评价日期：	2018.11.13	转让范围：
评价证书号：	穗科验字[2018]第1199号	推荐单位：
推广形式：	无	成果登记号：	GK181031
成果简介：	一、课题来源及背景　　本项目名称为“以心血管系统人类重大疾病研究为目标的基因工程模式动物产业化平台的建立”，总投资800 万元，由赛业（广州）生物科技-太阳城集城(中国)VIP官方认证·百度百科牵头，联合中山大学与广东省人民医院共同实施。项目实施期为三年，起止时间为2015 年4 月1 日至2018 年3 月31 日，项目编号为201604010087，所属专题为“广州市科技计划项目产业技术研究（产学研协同创新重大专项）”。　　二、技术原理及性能指标　　本项目旨在通过完善传统ES打靶和原核显微注射等经典技术，优化TALEN、CRISPR/Cas9、TetraOne KO等新兴技术，提升基因工程鼠的构建效率，解决条件性基因敲除、基因敲入鼠模型效率低和脱靶效应的问题，结合心血管领域研究热点基因，建立与心血管疾病相关的基因工程鼠产业化平台和资源库。　　经项目研究证明，优化后的TALEN可组装识别20-25bpTALES识别模块，扩大了识别区域，实现了准确性高、灵活性强、高通量的TALE 载体构建相关技术方法；创新研发出CRISPR-Pro 基因编辑技术，采用独特的受精卵处理方式让受精卵偏好同源重组修复路径，大大提高同源重组效率，使得DNA 大片段敲入及条件性敲除得以实现；从TetraOne至TurboKnockout技术的优化，不仅实现跨越“嵌合体”阶段，还能真正删除Neo从而获得去Neo的杂合子小鼠。　　三、技术的创造性与先进性　　1、突破性的人工智能算法　　赛业生物团队研发的AlphaKnockout 基因打靶专家系统，将基因打靶技术构建基因工程鼠的方案设计过程人工智能化，大幅度地提高了制备基因工程鼠的效率与准确性。　　2、优化的高通量电转技术　　电转技术突破注射环节的效率瓶颈，从而大幅提高了电转受精卵的效率。　　3、自主研创的TurboKnockout技术　　赛业生物团队自主研创的TurboKnockout 技术不仅实现跨越“嵌合体”阶段，还能真正自删除Neo 从而快速获得去Neo 的杂合子小鼠。　　四、技术的成熟程度　　随着赛业生物研发技术的不断完善、升级，目前已具备年均构建基因修饰鼠上千例的生产规模，服务能力国内居首，技术水平处于国际领先地位。服务的客户遍及欧、美、中、日、澳等各大生命科学实验室和新药研发机构，如美国哈佛大学、耶鲁大学、MIT、德国EMBL、澳洲墨尔本大学、日本东京大学、新加坡国立大学、中国科-太阳城集城、北京大学、首都医科大学、复旦大学等；公司的产品及技术服务成果被众多学术文章所引用，广泛发表在包括CNS在内的国际顶尖杂志上，学术引用累计超过2000篇。　　五、应用情况及存在的问题　　1、应用情况　　项目实施期间，累计技术服务量2265 项，服务客户数量达701家，完成627种基因工程鼠模型，其中构建了49种心血管人类重大疾病相关的基因工程模式鼠，达到国际领先水平。　　2、存在问题　　公司在开辟粤、港两地之间基因工程鼠模型进出口通道的过程中，由于广州市出入境检验检疫局没有检测某些特定病原体的资质或能力，因此不能按照香港渔护署（AFCD）生物要求提供动物健康证明，导致一部分定制的基因工程鼠模型因无法出口而滞留。此外，由于公司在广州的动物房规模小，致使发展空间受限，但公司领导通过与广州开发区相关负责人多次商洽，申请模式动物产业化规模生产的场地，目前申请正在审核中。　　六、历年获奖情况无　　七、成果简介　　本项目的实施，成功建立了基因工程鼠模型资源库及产业化平台、基因工程鼠在心血管疾病机理研究中的应用平台。依托项目的实施，成功申请发明专利3项，授权1项；申请实用新型专利3项，授权2项；PCT受理1项，发表 SCI 7篇，以及获得3项新技术——一种高通量基因载体构建新方法、一种人工智能基因打靶方案设计技术、一种新型基因修饰技术。在项目实施过程中，累计技术服务量2265 项，服务客户数量达701家，完成627种基因工程鼠模型，其中构建了49种心血管人类重大疾病相关的基因工程模式鼠。截止项目完成时，已具有有年均构建800 例基因工程大鼠、3000 例基因工程小鼠模型的平台服务能力，形成年产值12000 万元的经济规模，直接经济效益10162.16 万元，利润1177 万元。本项目的实施对于完善地区乃至国内疾病动物模型种类，减少国外模式动物的重复引进、加强国内资源共享、促进公共信息流通具有重要推动作用。
联系人：	王亚丽	成果登记日期：	2018-11-27
联系人email：	lilywang@cyagen.com	单位代码：	94409013
邮政编码222：	510663	联系人电话：	13925079315
单位传真：	020-32290513	单位通讯地址：	广东省广州市科学城揽月路3号国际企业孵化器D区405
单位所在省市：		单位电话：	020-28069048
转让收入（万元）：	0	单位属性：
合作完成单位：		已转让企业数（个）：	0
成果发布年份：	2018	知识产权形式：
成果完成人：	欧阳应斌;周家国;余细勇;蒙伟能;郑生华;陈丽娟;马鹏;庞瑞萍;林秋雄;马明明;梁思佳;阙佩;高贵平;陈露莎	资源采集日期：	2019-04-15

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